Biarkan obat baru menunjukkan kepada Anda bagaimana (dan obat-obatan lain) muncul.

Oleh Martin Downs, MPH

Saya hanya pil. Ya, saya hanya pil. Dan saya duduk di sini …

Oh, hai. Nama saya Nupil. Saya adalah obat baru, atau setidaknya saya berharap demikian. Saat ini, FDA sedang memutuskan apakah akan menyetujui saya. Lihat gedung kantor besar itu? Itulah Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat. Ini sama pentingnya dengan kedengarannya. Nasib semua obat baru yang ingin dijual di AS diputuskan di sini.

Di dalam, pengulas FDA dengan hati-hati memeriksa semua informasi yang diketahui tentang saya dan membicarakannya bersama. Mereka pasti sibuk. Ada lebih dari 100.000 halaman data, dan akan membutuhkan tim peninjau beberapa bulan untuk meninjau. Saya kira saya hanya harus duduk di sini dan bersabar.

Bagaimana saya bisa sampai di sini? Mengapa, saya senang Anda bertanya. Itu cerita yang menarik.

Sebuah Molekul Berdiri

Sekitar 12 tahun yang lalu, saya memulai sebagai molekul, salah satu dari ribuan peneliti yang dibuat di laboratorium. Para ilmuwan memeriksa kami, satu per satu, mencari beberapa sifat khusus. Saya ditambahkan ke beberapa sel dalam tabung reaksi untuk melihat apa yang akan saya lakukan.

Sudah lama sekali, tetapi saya ingat saya menyukai hampir semua hal tentang sel-sel itu, kecuali satu enzim kecil yang mengerikan - enzim yang bisa membuat orang sakit. Enzim itu benar-benar mengganggu saya, jadi saya memblokir produksinya, tetapi meninggalkan semuanya sendiri. Nah, para ilmuwan sangat senang. Saya hanya melakukan apa yang datang secara alami kepada saya, tetapi sekarang saya tahu persis apa yang mereka harapkan.

Saya belum memiliki nama, hanya sebuah nomor: ABCD-523.

Pengujian Dimulai

Para ilmuwan kemudian mulai menguji saya di tikus laboratorium. Tujuan dari ini adalah untuk melihat apakah saya melakukan hal yang sama pada hewan hidup yang saya lakukan di tabung reaksi. Mereka juga ingin tahu apakah saya memiliki efek racun. Mereka mengukur bagaimana saya diserap dan melewati tubuh hewan.

Seperti yang dikatakan oleh Alan Goldhammer, PhD, wakil presiden urusan regulasi untuk Riset Farmasi dan Produsen Amerika (PhRMA), "Mudah untuk mengidentifikasi banyak hal yang bekerja di dalam tabung reaksi." Tantangannya adalah menemukan sesuatu yang bekerja dalam tubuh yang hidup.

Lanjutan

Hasil percobaannya bagus. Sangat jarang hal itu terjadi. Hanya satu dari 50 senyawa yang menjanjikan yang akan lulus tes ini. Sebagian besar tidak berfungsi seperti yang diharapkan, atau mereka terbukti terlalu beracun.

Sementara itu, para peneliti mempelajari bagaimana saya bisa dibuat menjadi pil. Mereka ingin memastikan saya tidak terlalu rapuh - bahwa saya dapat hidup dalam kisaran suhu yang luas tanpa menurunkan suhu. Mereka juga melihat betapa sulitnya membuat saya dalam skala besar. Sepertinya saya tidak cerewet soal cuaca, dan saya tidak praktis membuat dalam jumlah besar.

Banyak rintangan untuk dihapus

Saya sudah melalui banyak percobaan, tetapi saya masih harus menempuh jalan panjang. Untuk pindah ke langkah berikutnya, pembuat obat yang mensponsori saya membutuhkan FDA untuk menyetujui tes pada manusia. Perusahaan menunjukkan kepada FDA seberapa baik saya melakukan dalam tes hewan dan menjelaskan bagaimana mereka akan mempelajari saya pada orang, dalam apa yang disebut uji klinis fase I.

Dengan acungan jempol dari FDA, para peneliti mulai mencari orang untuk mencoba saya. Mereka membutuhkan 20-100 sukarelawan sehat. Tujuan dari penelitian ini bukan untuk melihat apakah saya bekerja, tetapi untuk menguji keamanan dan efek samping saya pada manusia.

Beberapa orang memiliki efek samping ringan, seperti sakit kepala dan sakit perut. Hei - tidak ada yang sempurna! Saya yakin Anda pernah membuat seseorang sakit kepala sebelumnya. Faktanya adalah, semua obat terkadang menimbulkan efek samping. Tetapi saya tidak menyebabkan masalah serius bagi orang-orang dalam penelitian ini.

Saya Mendapat Nama

Saya mendapat nama "nonproprietary" sekitar waktu ini: noperalate . Itu nama kimia generik saya, yang digunakan para ilmuwan ketika mereka berbicara tentang saya. Ini berbeda dari nama merek saya, yang kemudian diberikan oleh perusahaan yang akan menjual saya. Sebuah kelompok bernama United States Adopted Names Council memberikan nama generik untuk senyawa farmasi baru. Saya tidak pernah berpikir WBMD-523 benar-benar saya, jadi saya senang dipanggil noperalate.

Sejauh ini baik. Tetapi pada langkah berikutnya, uji coba fase II, saya harus membuktikan bahwa saya berhasil. Hingga saat ini, saya hanya perlu menunjukkan bahwa saya mungkin akan berhasil. Sekarang saya harus tampil. Para peneliti ingin melihat bahwa saya dapat menghambat enzim itu secara andal, dalam jumlah yang lebih besar - sekitar 100 hingga 500 - tanpa merusaknya. Saya juga akan dibandingkan dengan plasebo, yaitu, dengan pil tiruan. Para peneliti dan subjek tes tidak akan tahu siapa yang membawa saya dan siapa yang mengambil plasebo sampai setelah penelitian selesai.

Lanjutan

Tujuh tahun telah berlalu sejak saya pertama kali diperhatikan di laboratorium dan dipilih untuk pengembangan. Banyak waktu, tenaga otak, dan uang telah diinvestasikan dalam diri saya, tetapi masih ada kemungkinan saya akan gagal. Uji coba klinis seperti Olimpiade. Seringkali atlet yang sangat menjanjikan berhasil ke pertandingan tetapi pada akhirnya tidak sesuai. Sekitar empat dari lima obat tidak berhasil melalui uji klinis.

Tidak semua orang mendukungku. Banyak ilmuwan di lapangan skeptis. Mereka pikir hasil studi awal tidak meyakinkan. Namun, pada saat studi fase II selesai, banyak orang mulai bersemangat. Jelas saya akan melanjutkan ke fase III.

Fase terakhir dari uji klinis berlangsung selama empat tahun. Saya harus diuji pada ribuan orang, dan menunjukkan tanpa keraguan bahwa saya benar-benar bekerja dan manfaat saya jauh melebihi potensi masalah.

Ulasan

Jadi, itu membuat kita mendapatkan informasi terkini. Beberapa hari yang lalu, sponsor saya mengajukan "aplikasi obat baru" dengan FDA. Itu permintaan resmi agar FDA memeriksa obat.

Seperti yang saya katakan sebelumnya, perusahaan obat harus menyerahkan setiap bit informasi yang ada pada saya. Itu termasuk data dari semua percobaan tabung, penelitian pada hewan, dan semua uji klinis.

Saya ingin tahu tentang bagaimana proses peninjauan bekerja, jadi saya bertanya kepada Sandra Kweder, MD, wakil direktur Kantor Obat Baru FDA.

FDA memiliki banyak pakar staf yang berbeda untuk meninjau berbagai bagian aplikasi. Mereka melihat semua aspeknya, bukan hanya data penelitian.

"Misalnya, akan ada seorang ahli kimia yang meninjau seluruh sistem manufaktur dan kontrol kualitas," jelas Kweder.

Bahan-bahan lain akan dicampur denganku untuk membuat pil. Bahan-bahan itu juga harus aman, dan tidak bisa bereaksi dengan saya sehingga mengubah cara saya bekerja.

Lalu ada ahli lain:

• Dokter
• Ahli toksikologi
• Ahli statistik
• Ahli mikrobiologi
• Apoteker

Mereka semua mencari masalah dengan bukti yang diajukan sponsor saya. Mereka kadang-kadang meminta lebih banyak data, misalnya, dari studi yang dilakukan dalam waktu yang lebih lama atau yang mencakup lebih banyak subjek tes. Saya yakin kami telah memberikan pengulas semua yang mereka butuhkan. Sponsor saya tetap berhubungan dengan FDA selama uji klinis, dan bahkan bertanya bagaimana merancang studi yang paling memenuhi persyaratan FDA.

Lanjutan

Peninjau juga tidak harus bergantung sepenuhnya pada interpretasi sponsor terhadap data. Karena mereka memiliki akses ke semua data studi, mereka dapat melakukan analisis sendiri jika mereka mau.

"Itulah yang membuat sistem peninjauan AS sangat unik," kata Kweder. "Tidak ada negara lain yang melakukan itu."

Aplikasi ini juga mencakup informasi label yang diusulkan: petunjuk tentang cara menggunakan saya, apa yang harus saya lakukan, dan apa efek samping dan masalah keselamatan yang saya miliki. Seringkali FDA ingin mengubah apa yang akan dicetak pada label.

Komite Penasihat

Dalam beberapa kasus, tetapi bukan milikku, FDA akan membentuk komite penasihat. Uji klinis dapat mengungkapkan bahwa ada risiko serius untuk diseimbangkan dengan manfaat obat, atau mungkin ada keraguan tentang apakah obat itu benar-benar berfungsi. "Bahkan sebelum aplikasi masuk, kami memiliki perasaan tentang apa yang ditunjukkan oleh penelitian, dan kami tahu bahwa ini akan menjadi panggilan akrab," kata Kweder. "Panggilan dekat itu adalah alasan umum untuk membawa sesuatu ke komite penasihat."

Komite penasehat juga dapat berguna jika suatu obat kontroversial, atau jika itu sangat baru sehingga belum pernah disetujui sebelumnya. Komite tersebut terdiri dari para ahli independen. Rekomendasinya ditimbang dengan serius, tetapi FDA tidak diharuskan secara hukum untuk mengikutinya.

Akhirnya, setiap pengulas akan menulis laporan. Seorang pejabat tinggi akan mempertimbangkan rekomendasi pengulas dan membuat keputusan: "disetujui," "disetujui," atau "tidak disetujui."

Obat yang disetujui memiliki lampu hijau untuk dipasarkan hari itu juga. Untuk obat "yang disetujui", persetujuan akhir mungkin tergantung pada pembuat obat yang memenuhi persyaratan tertentu, seperti memberikan data tambahan. Obat yang "tidak disetujui" pada dasarnya ditembak jatuh.

Pada tahun 2003, FDA membutuhkan waktu sekitar 17 bulan untuk menyelesaikan ulasan. Tetapi beberapa obat mendapat ulasan prioritas. Saat itulah ada kebutuhan mendesak untuk menjangkau pasien sesegera mungkin. Banyak obat yang dikembangkan untuk mengobati AIDS mendapat ulasan prioritas, misalnya. "Untuk ulasan prioritas, kami memiliki jam peninjauan enam bulan," kata Kweder.

Lanjutan

FDA juga harus menyetujui nama merek obat, yang diciptakan oleh pembuat obat. Nama merek tidak boleh menyesatkan, mempromosikan diri sendiri, atau terlalu mirip dengan nama obat yang ada. Nama seperti "Curezital," atau "Lipitar" tidak akan pernah diizinkan.

Jika saya disetujui, saya akan dijual sebagai Nupil® (noperalate).

Saya sangat bersemangat untuk hari itu. Semoga saya tidak perlu menunggu terlalu lama.Pabrik-pabrik pembuat obat siap untuk beroperasi; kampanye iklan disiapkan; dan banyak wiraniaga siap untuk menyebar ke seluruh negeri segera setelah surat persetujuan tiba.

Sisa dari Kisah

Ada satu hal terakhir yang ingin saya sebutkan sebelum Anda pergi. Kisah saya tidak harus berakhir dengan persetujuan dan pemasaran. Pembuat obat dan peneliti lain akan terus mempelajari saya. Seseorang mungkin melihat penggunaan baru untuk saya, dalam hal ini saya harus melalui proses persetujuan lagi untuk dipasarkan untuk penggunaan itu. Misalnya, obat-obatan yang pertama kali dikembangkan untuk mengobati jenis kanker tertentu kemudian digunakan secara berbeda. "Ada banyak kasus dalam pengembangan obat kanker di mana perusahaan akan mempelajari indikasi baru sepanjang siklus hidup obat," kata Goldhammer dari PhRMA.

Tentu saja, Anda juga tahu bahwa beberapa obat telah ditarik dari pasaran baru-baru ini karena masalah keamanan. Yang lain memiliki peringatan khusus yang ditambahkan ke label mereka. Pengujian konstan dan perhatian cermat terhadap laporan dari dokter dan konsumen yang menggunakan obat resep kadang-kadang mengungkap masalah yang tidak dapat diabaikan.

Namun demikian, saya percaya saya akan akhirnya membantu jutaan orang selama bertahun-tahun, sampai perawatan yang lebih baik datang menggantikan saya.

Semoga beruntung!