Oleh Amy Norton

Reporter HealthDay

WEDNESDAY, 28 November 2018 (HealthDay News) - Terapi gen eksperimental untuk penyakit Parkinson tampaknya bekerja dengan memperbaiki bidang-bidang utama otak, sebuah studi baru menemukan.

Para peneliti fokus pada 15 pasien Parkinson yang, dalam percobaan sebelumnya, telah menerima apa yang disebut terapi gen GAD. GAD adalah enzim yang memacu produksi bahan kimia otak yang terlibat dalam kontrol gerakan.

Dalam percobaan sebelumnya, pasien telah menunjukkan perbaikan dalam masalah gerakan mereka setelah menerima infus gen GAD ke otak.

Apa yang tidak jelas adalah persis mengapa, kata peneliti Dr. David Eidelberg, yang mengarahkan Pusat Neurosains di Institut Penelitian Medis Feinstein, di Manhasset, N.Y.

Jadi untuk studi baru, tim Eidelberg memeriksa pemindaian otak khusus dari 15 pasien percobaan. Para peneliti menemukan jawaban yang tidak terduga: Terapi gen tidak mengubah sirkuit otak abnormal yang menandai penyakit Parkinson.

Alih-alih, itu pada dasarnya membuat ulang area kecil otak, untuk mengimbangi sebagian sirkuit yang rusak.

"Itu menciptakan rangkaian sirkuitnya sendiri," jelas Eidelberg. "Sirkuit penyakit berlanjut - jadi ini bukan obatnya."

Meski begitu, katanya, terapi gen tampaknya memacu koneksi otak baru yang dapat bermanfaat bagi orang-orang dengan Parkinson.

Temuan penelitian ini diterbitkan online 28 November di Ilmu Kedokteran Terjemahan.

Penyakit Parkinson mempengaruhi hampir 1 juta orang di Amerika Serikat saja, menurut Parkinson's Foundation.

Akar penyebabnya tidak jelas, tetapi seiring perkembangan penyakit, otak kehilangan sel yang menghasilkan dopamin - bahan kimia yang mengatur pergerakan. Akibatnya, orang menderita gejala seperti tremor, anggota badan kaku, dan masalah keseimbangan dan koordinasi yang secara bertahap memburuk dari waktu ke waktu.

Ada perawatan untuk mengurangi gejala-gejala tersebut, termasuk obat-obatan yang meningkatkan kadar dopamin atau meniru tindakan dopamin. Pilihan lain untuk beberapa pasien adalah stimulasi otak dalam (deep brain stimulation, DBS), di mana elektroda ditanamkan di area otak tertentu untuk memberikan denyut listrik terus menerus. Diperkirakan membantu dengan menekan aktivitas listrik abnormal.

Terapi gen GAD dilakukan dengan memasukkan gen ke dalam virus flu yang tidak aktif. "Vektor" virus itu dimasukkan ke dalam area otak tertentu yang disebut nukleus subthalamic - yang merupakan salah satu wilayah otak yang ditargetkan dalam perawatan DBS.

Lanjutan

Awalnya, Eidelberg menambahkan, para peneliti berpikir terapi gen akan bekerja dengan cara "seperti DBS".

Tetapi berdasarkan temuan baru, bukan itu masalahnya.

Michael Okun adalah direktur medis Yayasan Parkinson. Dia menyebut penelitian itu "menarik."

"Itu menunjukkan bahwa terapi gen GAD, tidak seperti nukleus subthalamic DBS, tidak mengubah jaringan otak penyakit Parkinson yang diharapkan," kata Okun. "Alih-alih, itu mengkooptasi jalur non-motor yang berdekatan."

Mengapa itu penting? Salah satu alasan, menurut Okun, adalah bahwa ia menawarkan "pelajaran penting" untuk bidang terapi gen ke depan.

Para peneliti tidak dapat membuat asumsi tentang "mekanisme aksi" terapi, katanya, berdasarkan area otak yang ditargetkan.

Eidelberg membuat poin lain: Dalam studi masa depan, para peneliti dapat menggunakan pencitraan otak untuk memastikan bahwa perbaikan gejala pasien adalah karena efek sebenarnya dari terapi gen - daripada "efek plasebo."

Dalam uji coba awal, yang melibatkan beberapa lusin pasien Parkinson, beberapa secara acak ditugaskan untuk menerima infus gen GAD. Sisanya menjalani prosedur "palsu" untuk perbandingan.

Lebih dari enam bulan, kedua kelompok menunjukkan perbaikan dalam gejala gerakan seperti kekakuan dan tremor. Tetapi kelompok terapi gen melihat keuntungan yang lebih besar.

"Itu bukan slam dunk," Eidelberg menekankan. "Tapi mereka melakukan yang lebih baik. Dan itu bertahan sampai tanda satu tahun."

Dengan terapi semacam itu, ada kekhawatiran teoretis bahwa gen yang diinfuskan akan memiliki efek yang tidak diinginkan.

"Apa yang telah kita lihat adalah bahwa gen ini tetap ada," kata Eidelberg. "Itu tidak meresap ke seluruh otak."

Dalam uji coba asli, tidak ada bendera merah, menurut para peneliti. Efek samping yang paling umum adalah sakit kepala sementara dan mual.

Berbagai tim peneliti mencari berbagai pendekatan terapi gen untuk Parkinson. Harapannya, kata Eidelberg, adalah untuk mengembangkan opsi tambahan yang berfungsi untuk setidaknya beberapa pasien - mungkin membebaskan mereka dari minum obat setiap hari.

Pada titik ini, ia mencatat, ada "banyak minat" dalam melakukan percobaan yang lebih besar, tahap selanjutnya dari terapi GAD. Tetapi belum ada yang dimulai.

Studi saat ini didanai oleh Neurologix Inc., perusahaan yang mengembangkan terapi gen.