Oleh Dennis Thompson

Reporter HealthDay

Kamis, 15 November 2018 (HealthDay News) - Kelas khusus pengobatan diabetes tampaknya menggandakan risiko kehilangan kaki atau kaki karena amputasi, sebuah studi baru melaporkan.

Orang-orang yang menggunakan inhibitor cotransporter2 (SGLT2) natrium-glukosa dua kali lebih mungkin membutuhkan amputasi ekstremitas bawah dibandingkan dengan orang yang menggunakan obat diabetes tipe lain, demikian temuan para peneliti Skandinavia.

Pasien juga memiliki risiko dua kali lipat ketoasidosis diabetik, suatu komplikasi yang mengancam jiwa di mana asam yang disebut keton menumpuk dalam aliran darah.

"Pasien yang berisiko tinggi amputasi, misalnya mereka yang menderita penyakit arteri perifer atau ulkus kaki, dapat dimonitor lebih dekat jika inhibitor SGLT2 digunakan, dan risiko kejadian buruk ini dapat dipertimbangkan ketika memutuskan obat mana yang akan digunakan," kata peneliti utama Dr. Peter Ueda, seorang peneliti pasca doktoral dengan Rumah Sakit Universitas Karolinska di Stockholm, Swedia.

Inhibitor SGLT2 termasuk dapagliflozin (Farxiga), empagliflozin (Jardiance) dan canagliflozin (Invokana dan Invokamet).

"Cara kelas obat ini bekerja adalah jika Anda memiliki gula darah yang lebih tinggi di dalam Anda, itu sebenarnya menyebabkan peningkatan buang air kecil karena itulah cara tubuh Anda akan membuang gula tambahan," jelas Dr. David Lam. Dia adalah asisten profesor kedokteran, endokrinologi, diabetes dan penyakit tulang di Fakultas Kedokteran Icahn di Gunung Sinai di New York City.

Lanjutan

Food and Drug Administration AS mengeluarkan peringatan pada 2017 bahwa dua uji klinis besar telah mengaitkan canagliflozin dengan peningkatan risiko amputasi kaki dan kaki.

Namun, uji klinis lain tidak mengungkapkan risiko amputasi pada dapagliflozin atau empagliflozin, kata Dr. Kevin Pantalone, ahli endokrinologi dari Klinik Cleveland.

Dalam studi observasional baru ini, 61 persen pasien menggunakan dapagliflozin, 38 persen menggunakan empagliflozin dan hanya 1 persen menggunakan canagliflozin.

"Mereka melaporkan peningkatan risiko yang belum diamati dalam uji coba prospektif, acak, terkontrol plasebo, dan itulah standar emas," kata Pantalone. "Ya, itu menarik mereka menemukan pengamatan ini pada pasien yang menggunakan inhibitor SGLT2, tetapi hanya 1 persen dari pasien yang menggunakan obat yang benar-benar memprihatinkan untuk bahaya."

Ueda setuju bahwa data uji klinis pada catatan untuk dapagliflozin atau empagliflozin tidak sesuai dengan hasil.

Untuk penelitian ini, Ueda dan koleganya menganalisis data kesehatan nasional dari Swedia dan Denmark untuk 17.213 pasien yang menggunakan inhibitor SGLT2 dan 17.213 pasien yang menggunakan agonis reseptor GLP1 antara Juli 2003 dan Desember 2016.

Lanjutan

Penggunaan inhibitor SGLT2 dikaitkan dengan dua kali lipat peningkatan risiko amputasi ekstremitas bawah dibandingkan dengan orang yang menggunakan agonis reseptor GLP1. Risiko ketoasidosis diabetik juga dua kali lipat.

Para peneliti mencoba mengendalikan sejumlah besar faktor lain yang dapat menjelaskan hubungan ini, seperti riwayat penyakit, pengobatan lain, dan kondisi sosial dan ekonomi bagi pasien. Tetapi penelitian itu tidak membuktikan bahwa obat ini menyebabkan risiko amputasi meningkat.

"Meskipun kami menggunakan desain penelitian yang ketat dan menyumbang sejumlah besar variabel terkait pasien dalam analisis kami, hasilnya dapat dipengaruhi oleh perbedaan yang tidak terukur dalam karakteristik pasien yang menerima inhibitor SGLT2 vs obat pembanding," kata Ueda. "Ini selalu terjadi dengan studi observasional dan alasan mengapa temuan dari studi tersebut harus dipertimbangkan dengan hati-hati."

Pantalone dan Lam mengatakan satu cara potensial bahwa inhibitor SGLT2 dapat meningkatkan risiko amputasi adalah karena cara mereka bekerja di dalam tubuh.

Lanjutan

Banyak orang yang menderita diabetes memiliki sirkulasi yang buruk di kaki dan kaki mereka, dan obat ini menyebabkan orang mengeluarkan lebih banyak urin untuk menurunkan gula darah mereka, kata para dokter.

"Anda berpotensi mengalami lebih banyak dehidrasi jika gula darah Anda sangat tinggi," kata Lam. "Karena penurunan volume darah, itu mengurangi aliran darah secara keseluruhan dan itu mungkin membahayakan seseorang yang sudah berisiko memiliki sirkulasi darah yang buruk ke ekstremitas bawahnya. Itu bisa membuat masalah yang ada menjadi lebih buruk."

Hasil yang bertentangan antara studi pengamatan ini dan uji klinis sebelumnya berarti dokter harus mengambil pendekatan pasien per pasien, kata Pantalone dan Lam.

Tidak setiap pasien yang memakai obat harus berhenti. "Ketika saya memiliki pasien datang dan mereka sudah di sana selama tiga tahun dan mereka melakukannya dengan baik, mereka tidak memiliki riwayat penyakit pembuluh darah perifer dan tidak ada masalah, saya tidak hanya mengambil semua orang dari itu," kata Pantalone.

Di sisi lain, jelas ada pasien yang mungkin ingin menghindari inhibitor SGLT2.

Lanjutan

"Kamu hanya perlu berpikir dua kali," kata Lam. "Jika pasien ini memiliki masalah sirkulasi atau ulkus kaki aktif, mungkin kita harus memikirkan agen yang berbeda untuk mereka."

"Jika saya memiliki seseorang yang duduk di depan saya yang sudah memiliki riwayat amputasi, ini mungkin obat yang akan saya hindari," kata Pantalone. "Atau jika ada seseorang yang telah mengidap penyakit pembuluh darah tepi, mungkin ini seseorang yang akan aku hindari meresepkan obat ini."

Temuan ini dipublikasikan pada 14 November di jurnal BMJ.