Oleh Amy Norton

Reporter HealthDay

Kamis, 18 Oktober 2018 (HealthDay News) - Dalam apa yang para peneliti sebut sebagai "terobosan," dua uji coba pendahuluan telah menemukan bahwa salah satu dari dua rejimen tiga jenis obat berpotensi memberi manfaat bagi 90 persen orang dengan fibrosis kistik.

Percobaan adalah jangka pendek, menemukan bahwa kombinasi obat meningkatkan fungsi paru-paru pasien dewasa selama empat minggu. Tetapi para ahli mengatakan mereka optimis hasilnya akan bertahan dalam uji coba jangka panjang yang lebih besar yang sudah berlangsung.

Yang paling menarik, kata mereka, adalah bahwa pendekatan tiga obat dapat membuka opsi baru bagi hampir semua pasien fibrosis kistik.

"Ini bukan obat untuk cystic fibrosis," tegas Dr. Steven Rowe, yang memimpin salah satu uji coba. "Tapi itu bisa saja mengubah permainan."

Cystic fibrosis (CF) adalah kelainan genetik yang menyebabkan infeksi paru persisten. Seiring waktu, kerusakan paru-paru yang luas menyebabkan kegagalan pernapasan. Pada suatu waktu, anak-anak dengan CF biasanya meninggal sebelum mereka mencapai usia sekolah. Tetapi dengan perawatan yang lebih baik, harapan hidup yang khas sekarang sekitar 40 tahun, menurut Cystic Fibrosis Foundation.

Cystic fibrosis disebabkan oleh berbagai mutasi pada gen yang disebut CFTR. Dalam beberapa tahun terakhir, obat-obatan yang menargetkan genetika yang mendasarinya telah tersedia. Dikenal sebagai modulator CFTR, mereka digembar-gemborkan sebagai kemajuan besar dalam mengobati gangguan ini.

Namun, mereka bekerja dengan baik hanya untuk sejumlah kecil orang dengan mutasi CFTR tertentu, jelas Rowe, direktur Cystic Fibrosis Research Center di University of Alabama di Birmingham.

Mutasi yang paling umum yang menyebabkan fibrosis kistik disebut F508del - dan telah terbukti lebih sulit untuk diatasi, kata Rowe.

Sekitar setengah dari orang dengan CF membawa dua salinan mutasi (satu diwarisi dari setiap orangtua). Bagi mereka, kombinasi dari dua modulator CFTR yang ada dapat meredakan masalah pernapasan - tetapi efek keseluruhan hanya "sederhana," kata Rowe.

Lalu ada 30 persen pasien CF yang hanya membawa satu salinan F508del, ditambah cacat lain yang dikenal sebagai mutasi "fungsi minimal". Bagi mereka, modulator CFTR yang ada tidak berfungsi sama sekali.

Kedua uji coba baru difokuskan pada dua kelompok pasien tersebut. Hasilnya diterbitkan pada 18 Oktober Jurnal Kedokteran New England, bertepatan dengan presentasi para peneliti di pertemuan North American Cystic Fibrosis, di Denver.

Lanjutan

Tim Rowe menguji kombinasi dua modulator CFTR yang tersedia - tezakaftor dan ivakaftor - ditambah yang eksperimental, yang dikenal sebagai VX-659. Percobaan lain menggunakan obat yang sama yang ada, bersama dengan obat baru yang serupa, dijuluki VX-445.

Tim Rowe secara acak menugaskan 54 orang dewasa dengan cystic fibrosis untuk menggunakan rejimen tiga jenis obat atau berada dalam kelompok pembanding. Pada kelompok pembanding, pasien dengan satu mutasi F508del mengambil pil plasebo, sedangkan pasien dengan dua salinan mutasi hanya menggunakan tezakaftor dan ivakaftor.

Setelah empat minggu, percobaan menemukan, terapi tiga obat telah meningkatkan fungsi paru pada pasien dengan kedua jenis mutasi. Kinerja mereka pada tes yang disebut FEV1 naik sebanyak 13 poin persentase, rata-rata - apa yang digambarkan Rowe sebagai "peningkatan nyata."

Percobaan lain memiliki hasil yang hampir identik.

Ini adalah pertama kalinya, kata Rowe, bahwa terapi modulator CFTR telah "mendorong jarum" untuk pasien dengan satu mutasi F508del.

Editorial yang diterbitkan dengan studi mengatakan mereka "mewakili terobosan besar."

Sekarang pertanyaannya adalah apakah fungsi paru yang ditingkatkan dapat dipertahankan, dan apakah obat mencegah eksaserbasi gejala dan komplikasi lain, tulis Dr. Fernando Holguin, dari University of Colorado, Aurora.

Cystic Fibrosis Foundation membantu mendanai pekerjaan melalui hibah kepada Vertex Pharmaceuticals, Inc., yang mengembangkan kedua obat eksperimental.

"Kemampuan obat-obatan potensial ini untuk mengobati individu dengan mutasi F508del tunggal berarti lebih banyak orang yang pernah mendapatkan manfaat," kata Dr. Michael Boyle, wakil presiden senior untuk terapi di yayasan. "Ini adalah berita yang sangat menarik bagi komunitas kami."

Rowe setuju masih ada pertanyaan penting tentang rejimen tiga obat. Pertama, seberapa baik mereka bekerja untuk pasien yang lebih muda?

Pasien semuda 12 tahun termasuk dalam uji coba berkelanjutan yang lebih besar, kata Rowe.

Sejauh ini, perawatan tampak aman. Sebagian besar efek samping dalam uji coba empat minggu adalah "ringan hingga sedang," kata para peneliti, dan termasuk batuk, sakit kepala, dan peningkatan dahak.

Jika obat eksperimental pada akhirnya disetujui, akan ada masalah harga dunia nyata.

Vertex saat ini memasarkan kombinasi tezakaftor dan ivakaftor sebagai Symdeko - dengan harga daftar yang dilaporkan $ 292.000 per tahun.

Di Amerika Serikat, lebih dari 30.000 orang menderita fibrosis kistik, menurut yayasan itu.