Oleh Amy Norton

Reporter HealthDay

SELASA, 4 Desember 2018 (HealthDay News) - Sebuah terapi gen baru menunjukkan janji awal terhadap anemia sel sabit, kata para peneliti.

Terapi ini menargetkan cacat genetik yang menyebabkan sel sabit. Dalam kelompok kecil pasien, para peneliti mengatakan terapi tersebut tampak aman dan cukup efektif untuk terus bergerak maju ke uji coba yang lebih besar.

"Kami telah berbicara tentang menggunakan terapi gen untuk anemia sel sabit selama bertahun-tahun. Sekarang akhirnya usia," kata Dr John Tisdale, seorang ilmuwan dengan Institut Kesehatan Nasional AS yang memimpin penelitian yang sedang berlangsung.

Anemia sel sabit adalah penyakit bawaan yang terutama menyerang orang-orang keturunan Afrika, Amerika Selatan atau Mediterania. Di Amerika Serikat, sekitar 1 dari 365 anak-anak kulit hitam dilahirkan dengan kondisi tersebut, menurut NIH.

Itu muncul ketika seseorang mewarisi dua salinan gen hemoglobin abnormal - satu dari masing-masing orangtua. Hemoglobin adalah protein pembawa oksigen dalam sel darah merah.

Ketika sel-sel itu mengandung hemoglobin "sabit", mereka menjadi berbentuk bulan sabit, bukannya berbentuk cakram. Mereka cenderung lengket dan dapat membeku - menyebabkan gejala seperti kelelahan dan sesak napas.

Banyak orang dengan sel sabit juga menderita sakit parah karena sirkulasi darah yang buruk. Seiring waktu, penyakit ini dapat merusak organ di seluruh tubuh, menyebabkan komplikasi seperti penyakit ginjal dan stroke.

"Ini penyakit yang menghancurkan," kata Tisdale. "Orang sering mati lebih awal, di usia 40-an."

Dia mempresentasikan hasil awal minggu ini di pertemuan tahunan American Society of Hematology, di San Diego.

Ada perawatan, seperti obat kanker hidroksiurea, yang dapat membantu mencegah rasa sakit parah dan komplikasi tertentu lainnya. Tetapi obat-obatan tidak mengubah jalannya penyakit.

Ada satu cara untuk "memperbaikinya", kata Tisdale: transplantasi sumsum tulang.

Prosedur ini menghancurkan sel-sel batang sumsum tulang seseorang yang sudah ada - yang memproduksi sel-sel darah merah yang salah - dan menggantinya dengan sel-sel induk dari donor yang sehat.

Masalahnya, kata Tisdale, adalah bahwa pendonor harus menjadi pasangan genetik (biasanya saudara kandung) yang bebas dari sel sabit.

Lanjutan

"Itu mencakup sekitar 10 persen pasien," katanya. "Kami membutuhkan sesuatu untuk 90 persen lainnya."

Di situlah terapi gen bisa masuk. Tisdale menjelaskan dasar-dasarnya: Pertama, dokter menghilangkan pasokan sel punca pembentuk darah dari pasien, sebelum menggunakan kemoterapi untuk menghapus sel punca yang tersisa.

Selanjutnya, mereka menggunakan virus yang dimodifikasi untuk mengirimkan gen "terapeutik" ke dalam sel induk yang diekstraksi. Gen ini adalah versi "anti-sabit" dari gen beta globulin, yang dimutasi dalam sel sabit.

Sel-sel induk yang dimodifikasi secara genetik kemudian diinfuskan kembali ke pasien - dengan tujuan mengisi kembali tubuh dengan sel-sel darah merah normal.

Tim Tisdale awalnya merawat tujuh pasien dengan sel sabit parah yang menderita komplikasi penyakit ini. Terapi gen memang menghasilkan sel darah merah baru, tetapi pada tingkat yang cukup rendah. Jadi para peneliti mengubah prosedur, dan mengujinya pada enam pasien lain.

Dari pasien-pasien itu, empat telah diikuti selama sekitar tiga bulan rata-rata pada Mei 2018. Pada saat itu, semua memiliki setidaknya sel darah merah normal sebanyak sel yang dipengaruhi sabit.

"Kami juga melihat resolusi anemia dan nyeri," kata Tisdale.

Efek samping jangka pendek termasuk demam yang disebabkan oleh penurunan sel darah putih, peradangan di mulut, dan nyeri dada.

Ini bukan laporan pertama terapi gen yang digunakan untuk sel sabit. Tahun lalu, para peneliti Perancis menggambarkan kasus seorang remaja pria yang baik-baik saja 15 bulan setelah menerima terapi gen. Tisdale mengatakan bahwa pendekatannya sangat mirip dengan yang digunakan timnya.

Sejauh ini, penelitian telah difokuskan pada orang-orang dengan sel sabit yang parah.

Tetapi pada akhirnya, harapannya adalah untuk menggunakan terapi gen lebih awal dalam perjalanan penyakit untuk mencegah komplikasi, kata Dr. Caterina Minniti, direktur Pusat Sel Sabit Orang Dewasa Pusat Medis Montefiore di New York City.

Minniti, yang tidak terlibat dalam penelitian, menyebut hasil awal "sangat menarik."

Meski begitu, dia mengingatkan bahwa akan diperlukan beberapa saat sebelum pendekatan tersedia untuk digunakan secara luas. Dengan terapi gen apa pun, kata Minniti, selalu ada pertanyaan tentang "stabilitas" jangka panjang gen yang disisipkan, dan apakah itu bisa memiliki efek yang tidak diinginkan dalam tubuh.

Lanjutan

Tetapi secara keseluruhan, katanya, prospek pasien sel sabit membaik. Obat baru untuk mencegah komplikasi, yang disebut Endari (L-glutamine), menerima persetujuan A.S. tahun lalu, dan yang lainnya sedang dalam perjalanan.

"Perkembangan terapi telah meningkat secara dramatis dalam beberapa tahun terakhir," kata Minniti.

Penelitian yang dipresentasikan pada pertemuan biasanya dianggap pendahuluan sampai diterbitkan dalam jurnal medis yang ditinjau sejawat.